Causas de las enfermedades peroxisomales
Hasta el momento presente, no existe una explicación completa de por qué las enfermedades peroxisomales son tan sumamente graves. Generalmente se cree que el factor más dañino es la acumulación del ácido graso de muy larga cadena 26:0 (un ácidos graso con 26 átomos de carbono y sin dobles enlaces) en el cerebro4. Sin embargo, este ácido graso es un constituyente normal de la mielina y su cantidad total en el cerebro más bien disminuye que aumenta, debido a la pérdida de mielina (desmielinización) que tienen estos pacientes5. Dada la gran concentración de plasmalógenos en la mielina, su disminución en los pacientes peroxisomales es un factor perjudicial más verosímil en estos enfermos. Pero hay aún otro factor que podría ser la causa de gran parte del daño cerebral y visual, y que es la carencia de ácido docosahexaenoico (DHA), un ácido graso poliinsaturado omega-3 (22:6w3, con 6 dobles enlaces y 22 átomos de carbono) de suma importancia en el cerebro y la retina en desarrollo. La carencia de DHA fue descubierta por M. Martínez en 1987, en el cerebro, hígado y riñones de un paciente con sindrome de Zellweger6-8 y fue confirmada posteriormente en otros pacientes con enfermedades peroxisomales9-15. La Fig. 1 muestra la marcada disminución de los niveles cerebrales de DHA en 15 pacientes peroxisomales (puntos rojos), comparados con el perfil del desarrollo normal del DHA (puntos blancos), a escala logarítmica.
Dado que el DHA es muy importante en las sinapsis neuronales (conexiones entre neuronas) y en los fotorreceptores (células nerviosas especializadas en la visión) de la retina, gran parte del daño neurológico y visual de estos pacientes podría ser producido o, como mínimo, agravado por su carencia de DHA. Esto condujo a M. Martínez a investigar si la carencia de DHA de estos enfermos podía o no ser corregida mediante la administración exógena de este importante ácido graso, y si dicha corrección podría traducirse en alguna mejoría de su cuadro clínico. Los primeros pacientes fueron tratados en 199216-18.